Asparaginase Erwinia chrysanthemi

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Erwinaze (asparaginase _Erwinia_ _chrysanthemi_) chứa một loại enzyme đặc hiệu asparaginase có nguồn gốc từ _Erwinia_ _chrysanthemi_ [L149]. Cụ thể, L-asparaginase này là một enzyme tetrameric bao gồm bốn tiểu đơn vị giống hệt nhau, mỗi tiểu phân có trọng lượng phân tử khoảng 35 kDa [L149]. Hoạt động của Erwinaze được thể hiện dưới dạng Đơn vị quốc tế. Nó là một chất chống ung thư và đã được FDA phê duyệt vào ngày 19 tháng 11 năm 2011 [L149].

Dược động học:

Asparaginase _Erwinia_ _chrysanthemi_ xúc tác quá trình khử asparagine thành axit aspartic và amoniac, dẫn đến giảm nồng độ asparagine ngoại sinh trong huyết tương [L149]. Cơ chế hoạt động của _Erwinia_ asparaginase được cho là dựa trên sự bất lực của các tế bào bạch cầu để tổng hợp asparagine do thiếu hoạt động synthetase của asparagine, dẫn đến độc tính tế bào của tế bào bạch cầu phụ thuộc vào nguồn protein ngoại sinh của chúng. trao đổi chất và sinh tồn [L149].

Dược lực học:

Asparagine thường được tìm thấy kết hợp với hầu hết các protein nội sinh [L1447]. Tuy nhiên, trong trường hợp không có sự tổng hợp protein bị dừng lại - điều này cũng dẫn đến sự ức chế tổng hợp RNA và DNA cần thiết cho sự tăng sinh tế bào [L1447]. Một điểm chung giữa Bệnh bạch cầu lympho cấp tính (ALL), Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) và Ung thư bạch huyết không Hodgkin (đặc biệt là dạng lymphoblastic) là sự vắng mặt của hoạt động synthetase asparagine trong các tế bào tân sinh. Các tế bào tân sinh này sau đó phụ thuộc vào asparagine ngoại sinh để tăng sinh [L1447]. Do đó, chức năng chống tân sinh của L-asparaginase là kết quả của sự suy giảm bền vững của asparagine ngoại sinh [L1447]. Cụ thể, _Erwinia_ L-asparaginase xúc tác sự khử amin của asparagine thành axit aspartic và giải phóng một phân tử amoniac [L1447]. Ngoài ra, asparaginase cũng cho thấy một hoạt động glutaminase đáng kể trong đó nó có khả năng xúc tác quá trình khử glutamine thành glutamate và giải phóng một phân tử amoniac [L1447]. Vì glutamine có thể dẫn đến sự tổng hợp asparagine thay thế, khả năng asparaginase tạo điều kiện cho sự suy giảm glutamine có thể bổ sung cho sự suy giảm asparagine [L1447]. Tuy nhiên, tiềm năng chính xác của hoạt động glutaminase như vậy vẫn chưa được biết đến [L1447].